近期，多家企業(yè)紛紛向我司咨詢液體硬膠囊灌裝技術(shù)，在眾多藥企交流平臺(tái)上亦常見諸多企業(yè)尋求液體硬膠囊灌裝相關(guān)CDMO/CMO服務(wù)，普利制藥擁有完備的液體硬膠囊罐裝技術(shù)及自乳化微乳技術(shù)，誠摯邀請(qǐng)各大藥企攜手合作，以硬膠囊灌裝技術(shù)結(jié)合自乳化微乳技術(shù)，解決難溶性藥物的吸收問題，一起做505(b)(2)創(chuàng)新藥！

01 液體硬膠囊灌裝技術(shù)

膠囊劑，目前口服固體制劑中應(yīng)用最為廣泛的劑型之一，可以分為硬膠囊和軟膠囊兩種。軟膠囊在效期內(nèi)常出現(xiàn)粘連、滲漏、崩解遲緩等穩(wěn)定性問題，影響其質(zhì)量安全性。硬膠囊系指采用適宜的制劑技術(shù)，將原料藥物或加適宜輔料支撐的均勻粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等，充填于空心膠囊中的膠囊劑。

通過硬膠囊遞送液體藥物，最大的優(yōu)勢在于可以使液態(tài)藥物固態(tài)化，降低藥物儲(chǔ)藏和運(yùn)輸成本，同時(shí)灌裝的液體大多含水不溶性藥物，藥物多以乳劑/微乳和混懸液的形式存在，相比于片劑和微丸類膠囊而言，可顯著增加藥物的溶解度，并且此類產(chǎn)品進(jìn)入胃腸道后無需崩解和解聚過程，可直接通過胃腸道進(jìn)行吸收，從而提高藥物的生物利用度。

在國外市場，目前已上市了多款液體硬膠囊灌裝產(chǎn)品，如NAPP公司開發(fā)的用于治療便秘的Co-danthromer，每個(gè)膠囊內(nèi)灌裝5ml液體，內(nèi)含25mg二羥基蒽二酮以及200mg泊洛沙姆188，其中二羥基蒽二酮可以刺激腸壁的神經(jīng)末梢，使肌肉收縮更為頻繁有力，而泊洛沙姆188是一種糞便軟化劑，兩種物質(zhì)共同作用，緩解患者的便秘問題，除Co-danthromer外，全球上市的液體灌裝硬膠囊產(chǎn)品還包括Sankyo公司的Captopril-R（卡托普利）、TEVA公司的Claravis（異維甲酸）、Mylan公司的Mebeverine（美貝維林）以及GSK公司的Combodart（度他雄胺）等。

在國內(nèi)市場，普利作為為數(shù)不多掌握液體硬膠囊灌裝技術(shù)的藥企，期待與廣大企業(yè)一起攜手合作，共同探索硬膠囊灌裝技術(shù)的無限可能。

02 自乳化微乳技術(shù)

自乳化藥物遞送系統(tǒng)（SEDDS）是由親脂性或疏水性藥物、油相、表面活性劑和助表面活性劑組成，在胃腸道蠕動(dòng)的內(nèi)環(huán)境條件下，自發(fā)乳化形成的粒徑小于 500 nm 的水包油（O/W）型乳劑[1]。SEDDS主要解決了水難溶性藥物在胃腸道內(nèi)快速分散、溶解與吸收的問題，顯著提高口服生物利用度[2]。SEDDS 的設(shè)計(jì)源于 1980 年 Armstrong 和 James 提出藥物脂質(zhì)釋藥系統(tǒng)的概念[3]，即由溶解在兩種或更多賦形劑（三酰甘油類、表面活性劑或助乳化劑）中藥物組成的混合物，借助胃腸道消化過程保持溶解狀態(tài)，從而提高疏水性藥物生物利用度。

通過硬膠囊遞送經(jīng)自乳化微乳技術(shù)處理的液體藥物，相比于片劑和微丸類膠囊而言，可顯著增加藥物的溶解度，并且此類藥物進(jìn)入胃腸道后無需崩解、解聚，直接吸收，從而提高藥物的生物利用度。普利制藥具備成熟的自乳化微乳技術(shù)，再與液體硬膠囊技術(shù)完美結(jié)合，可用于低生物利用度及難溶性類藥物，此類藥物的特征就是水溶性差，而將其制備成溶液劑是最為簡單直接的提高藥物在胃腸道溶解性的手段，如微乳、混懸液等。

03 505(b)(2)創(chuàng)新藥合作

按FDA的官方分類，新藥申請(qǐng)可以分為10種類型，除了1類之外，2-10類均被稱為505(b)(2)。

美國505(b)(2)市場幾乎是仿制藥的1.5倍，外加考慮到部分產(chǎn)品因數(shù)據(jù)庫無法細(xì)分劑型而未納入統(tǒng)計(jì)，樂觀估計(jì)可超過2倍。國內(nèi)企業(yè)進(jìn)軍505(b)(2)市場，考慮難易程度，可從新增劑型入手。如某些上市產(chǎn)品普遍為片劑，可通過劑型改變研發(fā)成市面上還未上市的液體硬膠囊劑型，從而提高生物利用度。

普利制藥的液體硬膠囊罐裝技術(shù)，經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制與技術(shù)創(chuàng)新，已應(yīng)用于臨床藥物生產(chǎn)中，確保了該技術(shù)的穩(wěn)定性與有效性，再結(jié)合成熟的自乳化微乳技術(shù)，助力解決難溶性藥物在吸收方面的難題，共同研發(fā)505(b)(2)類創(chuàng)新藥！

歡迎垂詢，歡迎合作！

Welcome for enquiry, cooperation!

聯(lián)系人：

宮經(jīng)理  15394212590（微信同號(hào)）

冉經(jīng)理  17717259789（微信同號(hào)）

04 普利制藥液體硬膠囊罐裝技術(shù)

普利制藥具備先進(jìn)的液體硬膠囊罐裝技術(shù)，保證了液體硬膠囊類相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的穩(wěn)定性和高效性。普利制藥液體硬膠囊技術(shù)采用進(jìn)口設(shè)備，包括液體膠囊填充機(jī)和液體膠囊封口機(jī)，符合cGMP要求。

液體膠囊填充機(jī)采用伺服原理，滿足液體、微丸、液體和微丸的組合填充，可實(shí)現(xiàn)物料全程加熱填充，最高加熱溫度可達(dá)90℃，設(shè)備產(chǎn)能為4萬粒/小時(shí)。

液體膠囊封口機(jī)可對(duì)單個(gè)液體硬膠囊進(jìn)行720度封口，采用雙刀同步封口技術(shù)，且可實(shí)現(xiàn)多色封口效果。采用全自動(dòng)程序化封口干燥技術(shù)，膠囊從進(jìn)入干燥單元至出料僅需8分鐘，干燥效率高，出料的封口膠囊可直接進(jìn)行包裝，產(chǎn)能7萬粒/小時(shí)。

液體膠囊填充機(jī)

液體膠囊封口機(jī)

05 普利甘必蘇?益肝靈液體膠囊

普利制藥益肝靈液體膠囊采用國家發(fā)明專利——自乳化微乳技術(shù)，經(jīng)特殊專利液體硬膠囊灌裝工藝技術(shù)，制備獨(dú)家益肝靈液體膠囊。

普利制藥自乳化微乳液體硬膠囊罐裝技術(shù)有效解決了普通制劑水飛薊素“溶解少、吸收難”的問題。益肝靈液體膠囊可以和胃腸液自發(fā)乳化成細(xì)小的微乳，直徑約為200nm，并且不含增塑劑，可提升溶解，改善溶出，增加吸收；藥物微乳可以直接透過細(xì)胞間隙，通過細(xì)胞旁途徑吸收；還可以被細(xì)胞吞飲，通過細(xì)胞胞吞吸收，生物利用度提升為普通制劑的兩倍以上，更加有效改善病毒、藥物、酒精、熬夜等因素引起的各種肝炎功能異常。

06 關(guān)于普利制藥

普利制藥 1992 年成立于?？?，是中國醫(yī)藥制劑國際化先導(dǎo)企業(yè)和國家工信部智能制造示范企業(yè)，已被國家工信部納入工業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)中國制造 2025 年兒童藥重點(diǎn)項(xiàng)目企業(yè)，2023年海南普利通過海關(guān)“AEO”高級(jí)認(rèn)證。

此前，海南普利及其子公司浙江普利、安徽普利也曾多次順利通過美國FDA、歐盟EMA現(xiàn)場審計(jì)。作為中國醫(yī)藥制劑國際化先導(dǎo)企業(yè)，普利制藥多年來一直恪守全球較高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是國內(nèi)為數(shù)不多的原料藥和注射劑研發(fā)和生產(chǎn)平臺(tái)，也是為數(shù)不多的同時(shí)獲得美國、中國、歐盟等藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的原料藥、關(guān)鍵輔料、藥物藥劑和GMP中間體CMO/CDMO的優(yōu)質(zhì)供應(yīng)商。

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文獻(xiàn)來源

1.Constantinides P P. Lipid microemulsions for improving drug dissolution and oral absorption: physical and biopharmaceutical aspects [J]. Pharm Res, 1995, 12(11):1561-1572.

2.Shah N H, Carvajal M T, Patel C I, et al. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) with polyglycolyzed glycerides for improving in vitro dissolution and oral absorption of lipophilic drugs [J]. Int J Pharm, 1994, 106(1): 15-23.

3.Armstrong N A, James K C. Drug release from lipid based dosage forms I [J]. Int J Pharm, 1980, 6(3):195-204.