海南普利制藥股份有限公司旗下的全資子公司浙江普利藥業(yè)有限公司于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“NMPA”）所簽發(fā)的富馬酸盧帕他定片的藥品注冊批件，視為通過一致性評價(jià)批準(zhǔn)上市，將為拓展國內(nèi)市場帶來積極影響。

該產(chǎn)品的獲批豐富了我公司在抗過敏治療藥物中的產(chǎn)品管線，更好地滿足臨床用藥需求，為廣大患者提供更多更優(yōu)的用藥選擇。

普利抗過敏賽道的布局

普利制藥在抗過敏領(lǐng)域深耕已久，其芙必叮?地氯雷他定系列產(chǎn)品為公司的抗過敏線領(lǐng)導(dǎo)品牌，也是公司的王牌品牌，芙必叮系列產(chǎn)品在同通用名地氯雷他定市場國內(nèi)市占率將近7成，占有率全國第一，是全國使用最廣泛的抗組胺藥物之一，上市至今在臨床使用近20年，受到了臨床醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可。

▲數(shù)據(jù)源于米內(nèi)網(wǎng) 

普利芙必叮?地氯雷他定系列產(chǎn)品為國家級火炬項(xiàng)目，均過一致性評價(jià)。有三種劑型，分別為地氯雷他定片、地氯雷他定分散片及地氯雷他定干混懸劑，三種劑型全方位覆蓋全年齡段不同患者，充分滿足市場的不同需求。 

芙必叮?地氯雷他定片于2002年在國內(nèi)首仿上市，并于2019年通過仿制藥一致性評價(jià)，第三批國家集采中標(biāo)，目前已出口德國、荷蘭、馬來西亞。 

芙必叮?地氯雷他定分散片于2004年國內(nèi)獨(dú)家上市，其分散劑型為全國獨(dú)家劑型，并于2021年通過一致性評價(jià)。作為普利獨(dú)家產(chǎn)品，已獲批OTC，成為新一代的抗過敏非處方藥物 芙必叮?地氯雷他定干混懸劑于2004年國內(nèi)獨(dú)家上市，其干混劑型為全國獨(dú)家劑型，為兒童的專屬劑型，并于2021年通過一致性評價(jià)。

普利制藥此次獲批的抗過敏藥富馬酸盧帕他定片商品名為芙必叮?，為抗過敏賽道新增重磅產(chǎn)品，代表了普利醫(yī)學(xué)底蘊(yùn)與專業(yè)支撐。普利將以此為契機(jī)，進(jìn)一步提升并打造抗過敏領(lǐng)域普利芙必叮的品牌影響力和知名度。

除了此次獲批的富馬酸盧帕他定片，普利制藥在抗過敏賽道還布局有地氯雷他定口服溶液、比拉斯汀片、鹽酸非索非那定口服混懸液等抗過敏藥物，以此豐富抗過敏產(chǎn)品線，為蕁麻疹及其他過敏性皮膚病提供新的用藥選擇！

盧帕他定—新型二代抗組胺

藥富馬酸盧帕他定片在2001年首次在西班牙上市，批準(zhǔn)適應(yīng)癥為季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎，商品名為Rupafin。目前，本品除在西班牙上市之外，還在巴西、葡萄牙、希臘、俄羅斯、日本和韓國等國家上市。

雙重作用機(jī)制

富馬酸盧帕他定片為第二代抗組胺藥物，是一種長效、選擇性外周H1受體拮抗劑。具有抗組胺和血小板拮抗活化因子（PAF）雙重作用，通過選擇性拮抗組胺H1受體發(fā)揮作用，能抑制致敏細(xì)胞脫顆粒及炎性細(xì)胞因子的釋放，發(fā)揮抗過敏作用。并且藥物在體內(nèi)的一些代謝產(chǎn)物（地氯雷他定及其羥基代謝物）仍然具有抗組胺活性，有利于增強(qiáng)整體藥效。

組胺與PAF在過敏反應(yīng)中的作用

研究表明，過敏和炎癥性疾病是由多種不同介質(zhì)的生成和釋放產(chǎn)生的多因素復(fù)雜過程。組胺即是在變態(tài)反應(yīng)早期和這類疾病癥狀出現(xiàn)時(shí)含有的最多炎性介質(zhì)。它是被抗原激活的肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞釋放而產(chǎn)生的。這類疾病癥狀如打噴嚏、鼻癢、含淚和流涕大多數(shù)都是由組胺 H1 受體所導(dǎo)致的。[1]而 PAF 則是氣道炎癥中又一重要炎性介質(zhì)。

像組胺一樣，PAF 也可以引起支氣管的收縮和血管通透性的增強(qiáng)。從而導(dǎo)致流涕和鼻充血。同時(shí)，它還能引起支氣管敏感度的上升，支氣管敏感度的上升是誘發(fā)哮喘的主要原因。有研究表明 66%的哮喘因鼻炎誘發(fā)，鼻部疾病是哮喘、慢性肺阻塞、支氣管擴(kuò)張等氣管疾病的起始點(diǎn)。[2-3]

PAF 和組胺的作用是互補(bǔ)的，組胺是從肥大細(xì)胞貯藏器中釋放出的早期應(yīng)答介質(zhì)， 而 PAF 則是從頭合成的。目前，臨床上使用的抗過敏藥均只有抗組胺活性，而沒有 PAF 拮抗作用。很顯然，同時(shí)阻斷組胺和 PAF 的藥物將會比僅阻斷其中一種具有更好的臨床效果。富馬酸盧帕他定是目前唯一上市的既具有抗阻胺作用又拮抗 PAF 活性的抗過敏藥。因此，將會有較好的臨床應(yīng)用前景。[2,4]

盧帕他定市場數(shù)據(jù)

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，富馬酸盧帕他定片2023年全球銷售額達(dá)到約2.28億美元，其中中國市場銷售占比17%，全球排名第二，中國為盧帕他定主要市場之一。

▲數(shù)據(jù)源于IQVIA數(shù)據(jù)庫

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，中國抗組胺藥市場整體規(guī)模龐大，總體市場容量約為46億元，其中，口服常釋劑型占據(jù)主導(dǎo)地位，市場規(guī)模達(dá)到約34.2億元人民幣，占比高達(dá)74%。由此可見，抗組胺藥口服市場擁有極為可觀的總體規(guī)模。

▲數(shù)據(jù)源于米內(nèi)網(wǎng)

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，富馬酸盧帕他定片在國內(nèi)城市公立醫(yī)院2023年的銷售額達(dá)3.1億元，呈穩(wěn)定增長趨勢，是全身用抗組胺化藥TOP3產(chǎn)品。未來，盧帕他定有望進(jìn)一步拓展其市場份額，成為抗組胺藥市場中的重要力量。

▲數(shù)據(jù)源于米內(nèi)網(wǎng)

過敏性鼻炎和蕁麻疹為常見的過敏性疾病。其中據(jù)報(bào)告全球至少有5億過敏性鼻炎患者，我國進(jìn)行的多中心流行病學(xué)調(diào)查顯示成人過敏性鼻炎患病率在2005~2011年的六年間從11.1%上升至17.6%，有些地區(qū)（如北京、杭州等）甚至翻倍。另外慢性蕁麻疹全球的發(fā)病率約為0.05%~3%，中國CU的發(fā)病率約為2.6~4.2%。[5-9]過敏性疾病嚴(yán)重的影響了國民的身體健康和生活質(zhì)量，普利的抗過敏藥物將為眾多過敏患者帶來福音！

普利制藥 1992 年成立于?？?，是中國醫(yī)藥制劑國際化先導(dǎo)企業(yè)和國家工信部智能制造示范企業(yè)，已被國家工信部納入工業(yè)轉(zhuǎn)型升級中國制造 2025 年兒童藥重點(diǎn)項(xiàng)目企業(yè)，2023年海南普利通過海關(guān)“AEO”高級認(rèn)證。

海南普利及其子公司浙江普利、安徽普利已多次順利通過美國FDA、歐盟EMA現(xiàn)場審計(jì)。作為中國醫(yī)藥制劑國際化先導(dǎo)企業(yè)，普利制藥多年來一直恪守全球較高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是國內(nèi)為數(shù)不多的原料藥和注射劑研發(fā)和生產(chǎn)平臺，也是為數(shù)不多的同時(shí)獲得美國、中國、歐盟等藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的原料藥、關(guān)鍵輔料、藥物藥劑和GMP中間體CMO/CDMO的優(yōu)質(zhì)供應(yīng)商。

普利制藥培育的全身用抗過敏藥領(lǐng)導(dǎo)品牌芙必叮?，臨床使用已有20年，深受醫(yī)生、藥師、患兒、家長的一致好評，被評為“2021年中國自主創(chuàng)新品牌日活動-創(chuàng)新之星”，并于2021年上榜“中國家庭常備藥”，同時(shí)榮獲“網(wǎng)絡(luò)最佳人氣獎”。并于2016年、2019年、2020年、2021年、2022年之后，2023年六次榮列“中國醫(yī)藥-品牌榜”。

未來，普利將繼續(xù)深耕抗過敏賽道，更好的服務(wù)于中國及全球患者。高品質(zhì)好藥，普利智造！

文獻(xiàn)來源

1.Kuby IMMNOLOGY，Sixth Edition 2007 W.H. Freeman and Company

2.嚴(yán)慧娟. 治療變應(yīng)性鼻炎新藥——盧帕他定[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2010, 29 (07): 895-897.

3.Mullol J, et al. Allergy. 2015 Jan;70 Suppl 100:1-24.

4.CHRISTEPEHENDERSONWR.Lipid iflam matorymed iators,leukotrienes pmstaglandins plateletactivatingfactor[J]，Clin Allergy Imunol 200216:233-254.

5.World Allergy Organ J, 2008,1(6 Suppl):S4-4S17.

6.WAO White Book on Allergy 2013 Update.J Allergy Clin Immunol, 2020,146(4):721-767.

7.GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention.

8.Allergy, 2008,63 Suppl 86:8-160.

9.中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會蕁麻疹研究中心. 抗IgE療法——奧馬珠單抗治療慢性蕁麻疹專家共識 [J] . 中華皮膚科雜志, 2021, 54(12) : 1057-1062. DOI: 10.35541/cjd.20210568.